文／王懷麟
在自然週期中，卵巢的黃體受到胚胎分泌之絨毛膜激素（hCG）所刺激，使得血液中黃體素（Progesterone）的濃度穩定地增加。然而在刺激排卵週期中，於黃體期之初期，黃體素是藉由體外絨毛膜激素的刺激所分泌出來，之後濃度便會逐漸下降，直到胚胎著床後，所分泌的絨毛膜激素來繼續維持血液中的濃度。
在一般使用腦下腺垂體促進劑的長打療程中，大部分都會造成黃體期的缺陷，使得從黃體期第8天開始，血液中的黃體素及雌激素之濃度，便有顯著地下降，導致試管嬰兒治療的整體成功率，包括著床率及懷孕率皆較低。然而即使短打療程中使用腦下腺垂體拮抗劑，雖然作用時間短、使用時間不長，但亦有可能造成黃體不足的遺憾。因此無論是長打或短打療程，都需要在黃體期中使用藥物來補充，以供給胚胎著床及成長。
由於絨毛膜激素的補充，會容易增加卵巢過度刺激症候群（OHSS）的危險機率，因此黃體素儼然成為黃體期首選的補充藥物，特別是年輕女性、反應極佳的病患或是多囊性卵巢的女性，更應該謹慎考慮。黃體素的補充方式，有口服、肌肉注射及陰道途徑給予；其中陰道途徑因為可以避免吸收程度的差異，以及快速肝臟代謝的首渡效應（First-pass effect），並且可以減少因肌肉注射的疼痛感，所以已經吸引越來越多正向的注意，尤其無論是實驗中或是臨床上，皆可以觀察到陰道給予黃體素，可以造成子宮環境內黃體素的濃度較高。
由德國所執導的一項多家醫學生殖中心，隨機開放式的研究，自西元1999年7月至2001年9月之兩年期間，總共430名不孕婦女接受傳統試管嬰兒或單一精蟲顯微注射治療，在成功植入胚胎後給予黃體素之補充。入選研究中之病人的條件包括：符合接受試管嬰兒治療或是單一精蟲顯微注射的適應症、成功地植入2至3個胚胎、第一次接受試管嬰兒治療、年齡介於18至35歲之間及過去一年子宮頸抹片結果正常。如果病患有身體健康上的禁忌（如肝病、曾經對黃體素藥物過敏反應、肝臟腫瘤者），則排除在研究外。
治療的療程以長打療程為主，腦下腺垂體促進劑加上人類停經後性腺刺激素（HMG）或濾泡刺激素（FSH）；最後濾泡的成熟則以絨毛膜激素10000單位來注射，藉由超音波取卵，最後進行傳統試管嬰兒授精或是單一精蟲顯微注射授精。由於本研究大部份的病人年齡介於30至31歲之間，而且是第一次進行試管嬰兒治療，爲了減少多胞胎機率的發生，大約75％的病人只植入２個胚胎。植入後隨機分配使用白色小藥丸（Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM 200¬¬）一天三次或快孕凝膠（Crinone TM 8％）一天兩次。確定懷孕後，一直使用到懷孕12週為止。
結果
* 在Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM 200這組的年齡較大
兩組病患抽菸及合併其他疾病的比例相似（Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM 200¬¬：24，11％，Crinone TM 8％：26，12.3％），其中最常合併的疾病是甲狀腺問題。
*大部份停用的原因是沒有懷孕所導致
* 從風險比（Odd Ratio：1.185）來看，Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM 200的懷孕率並不亞於Crinone TM 8％
在試管嬰兒治療中，在取完卵之後例行性會給予黃體期的藥物補充。在德國近乎一半的治療週期中，只單純使用黃體素的治療。原因有兩個：一是如果合併使用絨毛膜激素及黃體素藥物，將會增加卵巢過度刺激症候群的發生；另一方面，有越來越多的證據顯示，如果使用絨毛膜激素，對於懷孕率並沒有顯著的效益。
黃體素可以口服的、肌肉注射或是陰道給予。口服對於全身性血液中的黃體素濃度較陰道給予來的低，而且已經有研究顯示，其治療結果肌肉注射或是陰道給予，都比口服來的好。因為胎盤的形成大約在懷孕10-12週以後，所以肌肉注射的方式，長期將導致病患不適，產生發炎反應，甚至膿瘍發生。因此陰道給予黃體素仍是理想的治療方式。
在卵巢衰竭的病人，陰道給予黃體素（Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM）從每天200毫克至600毫克都能成功地維持子宮內膜的功能。尤其是在執行試管嬰兒長打療程的過程中，每天陰道給予600毫克的黃體素不但可以導致子宮內膜成熟化，亦可以增加懷孕的結果。
此項研究選擇一天兩次Crinone TM 8％的原因，是因為由之前研究對於早期卵巢衰竭及捐卵的療程中，發現一天兩次黃體素凝膠與每天肌肉注射黃體素100毫克的效力相當。之後也有研究顯示，一天使用一次黃體素凝膠，在著床率及懷孕率上，卻低於每天肌肉注射黃體素50毫克。
此次研究發現，Crinone TM 8％與Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM兩者無論是在胚胎著床率、懷孕率、流產率皆相似。除此之外，兩者的副作用及病患接受度上，亦無不同的差異。使用口服黃體素最常見的副作用包括頭暈、嗜睡、腹脹、腹痛等，最嚴重的可能造成肝臟功能受損；而陰道給予黃體素則較少這些副作用。本篇研究中，只有一位有嚴重的腹脹及陰道分泌物過多的情形；而Crinone TM 8％偶爾也會有藥物排出引發陰道不舒服的感覺。大體上而言，副作用是比較能讓病患及醫師所能接受的。而嚴重型卵巢過度刺激症候群的情況，在此項研究中發生機率較低：Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM只有一位；Crinone TM 8％則有三位。比較有爭議性的是一位使用Ｕtrogest¬¬¬¬¬TM的病患發生了頸部靜脈栓塞；原則上目前醫學並無發現黃體素會增加栓塞的機率，可能是使用排卵針增加雌激素的血液濃度所導致。
總而言之，黃體素是爲了增加胚胎著床的機會，無論是陰道給予的白色小藥丸或是快孕凝膠，其效果及副作用相似，皆是爲胚胎準備一個最最溫暖的家。
摘錄自Fertility & Sterility Vol. 83, No. 6, June 2005
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